以360借殼回歸A股市場為標志，A股市場正在積極擁抱新經濟。上證報記者近期在江蘇、浙江等地調研時發現，在資本市場支持實體經濟發展的主旋律下，國內多家治療癌癥、肝炎、艾滋病等疾病的創新藥研發企業，登陸A股市場融資的意愿十分強烈，卻因發行條件中“不存在未彌補虧損”等規定被阻擋于資本市場大門外。

隨著港交所提出要為生物科技公司IPO開放綠色通道，A股改革發行制度的呼聲愈發急切。證監會日前明確提出了“改革發行上市制度，努力增加制度的包容性和適應性，加大對新技術新產業新業態新模式的支持力度”。據悉，包括生物科技、云計算在內的4個行業的“獨角獸”企業，有望享受IPO綠色通道。

生物制藥的“獨角獸”

上證報記者近期相繼調研了南京前沿生物、蘇州信達生物、杭州歌禮生物、諾爾康等企業，發現這些企業研發實力雄厚，所開發的新藥和產品在全球都具有強勁的競爭力，有的還處于國際領先水平。

歌禮生物致力于研發治療癌癥和傳染性疾病的新藥，是國家“重大新藥創制”科技專項“丙肝治療藥物開發”課題牽頭單位，已完成在丙肝領域的布局，擁有三代抗丙肝新藥，成為國內唯一擁有三個不同靶點丙肝創新藥的企業。在丙肝尚無疫苗預防的情況下，公司所開發的達諾瑞韋、拉維達韋、抑制劑ASC21等藥療效顯著，通過6周至8周的組合治療，可以讓丙肝患者痊愈，高于國際制藥巨頭90%的治愈率。國家“千人計劃”特聘專家、公司創始人吳勁梓告訴上證報記者，歌禮生物已完成兩輪融資，估值達50億元，投資人包括高盛、康橋資本、前海基金等，所融資金將主要用于包括乙肝在內的新產品開發、專業市場營銷體系的建立和創新藥物的上市推廣。公司預計2018年新藥上市后實現營收5億元，并實現盈利。

諾爾康的主要產品為人工耳蝸，適用于重度和極重度聽力損失患者，能讓聽不見的人重新聽見，是全球產品大量上市銷售的4家人工耳蝸制造企業之一。公司的人工耳蝸產品在技術指標、穩定性、可靠性等方面躋身世界前列，具備與澳大利亞的Cochlear、美國的Advanced Bionics、奧地利的MED EL同臺競爭的實力。“諾爾康產品2011年上市，打破了國外廠家的壟斷，使得國外進口的人工耳蝸在國內的零售均價由以前的25萬元/臺下降到15萬元/臺。”諾爾康董事長李方平對上證報記者說。

前沿生物重點專注于艾滋病抗病毒治療和疼痛等治療領域，艾博韋泰是全球第一個完成Ⅲ期臨床試驗的長效抗艾滋病新藥，目前處于國家食品藥品監督管理總局特殊、優先審評階段，預計2018年上半年在國內上市后，將在美國等國家與地區上市銷售。另一個新藥，全人源廣譜高效HIV中和性抗體3BNC117，正處于美國Ⅱ期臨床研究階段，研發進度國際領先。公司計劃將艾博韋泰與3BNC117聯合，組成擁有全新配方，顛覆艾滋病治療模式，探索功能性治愈艾滋病。

信達生物是目前國內生物制藥領域最具影響力的“獨角獸”企業，鎖定國際最先進的單克隆抗體藥開發原創新藥，建立了一條包括13個新藥品種的產品鏈，其中5個品種入選國家“重大新藥創制”專項，4個品種進入臨床III期研究。信達生物的單抗注射液已完成上市申請，這是中國首個遞交上市申請的PD-1單抗藥。臨床前數據顯示，該藥品比全球市場上其他PD-1抗體藥物療效更顯著，在淋巴瘤治療中的有效率達到90%以上。

“未彌補虧損”成IPO路障

在調研中，上述創新藥研發企業負責人均表達了登陸資本市場的意愿。現實的問題是，雖然擁有世界領先的藥物研發技術，但這些企業在發展過程中都遇到了境內上市的障礙。由于研發投入巨大，成本居高不下，這些企業均存在以前年度虧損，不符合《首次公開發行股票并在創業板上市管理辦法》第一十條第三款：最近一期末凈資產不少于二千萬元，且不存在未彌補虧損。

新藥醫藥圈內常用“10年10億美元”來形容創新藥研發耗時之長和研發費用之高。吳勁梓告訴上證報記者，在美國，一個成功新藥從靶點確認到篩選藥物到臨床試驗再到注冊上市，一般需要10年左右，總費用約在10億至26億美元。國內研發費用相對少些，但也要美國的三分之二。各階段費用中，臨床試驗的費用最高，當創新藥企業進入Ⅲ期臨床試驗時，有迫切的資金需求，此時如果不能上市融資，會直接影響新藥的研發，甚至導致夭折。

“公司的經營狀況符合國際先進生物藥公司的發展軌跡，但不符合A股上市的盈利指標以及不存在未彌補虧損等要求。”信達生物首席財務官奚浩說。

前沿生物2002年成立以來，一直在不停地投入資金，到2017年11月還處于虧損狀態。2018年，抗艾滋病新藥艾博韋泰上市后，預計當年可以盈利，但即便盈利，因存在未彌補虧損，也難以登陸創業板。“按照現有的申報標準，公司最快也要等到4、5年后。”公司副總裁王勇說。

諾爾康2012年實現銷售收入1427萬元，2016年實現收入11865萬元，4年時間收入增長高達8.3倍。作為技術密集型產品，人工耳蝸在設計、生產、更新換代過程中，研發投入一直很高。公司直至2016年才首次實現盈利，但截至2016年底，累計未分配利潤-6700多萬元，按現行標準，去創業板上市依舊不夠格。

現實中，百濟神州、再鼎醫藥等一些創新藥企已選擇在美國納斯達克上市。百濟神州上市1年多，尚未實現藥物的銷售收入，每年研發投入巨大且增幅超過100%，目前市值超過40億美元。再鼎醫藥現有的多款新藥尚處于臨床研發的中后期。公司2017年9月上市后，截至目前還沒有從產品銷售中獲得任何收入，同時繼續產生相關業務的費用。

上市首選境內資本市場

“我們肯定希望在A股上市，但考慮到公司迫切的融資需求和投資人的想法，美股、港股都是我們上市的選擇。”對于上市地的考慮，歌禮生物、諾爾康等企業的創始人的回答幾乎一致。

事實上，優質的企業永遠不缺橄欖枝。信達生物、前沿生物等4家企業都收到美國納斯達克的上市邀請，港交所人員甚至還主動登門邀請他們去上市。“要去美國上市，我們早就滿足條件了。目前沒有去，主要是看好國內的發展。”吳勁梓說，公司所生產的藥品都是國內市場緊缺的，一旦獲批生產上市，至少讓進口藥品降價約一半，可以造福更多的中國患者。

李方平告訴上證報記者，截至2016年底，諾爾康10年間累計研發費用3億元，平均年投入3000萬元。公司技術儲備充足，產品迭代穩步推進，發展瓶頸在于資金短缺，投入不足，如能上市募集資金，可生產更多的人工耳蝸，為更多的先天性耳聾的小朋友裝上人工耳蝸。

據了解，國內現有5000多家藥企，但75%的市場份額被跨國企業占有。“特別是生死關頭的一些用藥，目前主要靠進口，不僅價格昂貴，還容易受到他人制約。”王勇舉例說，一種療效不錯的抗艾滋病新藥，某國在制裁另外一個國家時就停止出口，導致被制裁國無藥可用，不得不從黑市上購買，直接影響患者的生命。因為停藥一段時間后再使用，就容易形成耐藥。

吳勁梓認為，有些藥品與國家公共衛生有關，比如，肝炎、艾滋病等，如果發生突發事件，生產基地在國內的藥企就能保障供應，確保公共衛生安全。“我們在研發創新藥過程中，國家給了很大支持，一些新藥獲得了國家重大專項資金扶持，我們有義務有責任回報社會。”

有投行人士向上證報記者表示，國內不少優質生物醫藥企業都已完成了數輪融資，投資機構肯定有退出的意愿。如果境內資本市場的大門遲遲不打開，這些企業可能會改走香港或其他海外資本市場。

期待A股增強包容性

面對優質生物制藥企業難上A股市場的尷尬局面，幾家創新藥企業負責人都表示，對一些已取得重大階段性成果并有著良好市場前景的創新生物醫藥企業，國家能否在上市政策上予以支持，取消“未彌補虧損”的限制，放寬持續盈利能力(收入、利潤指標)要求，提高發行制度的包容性。

吳勁梓表示，在國際重大創新藥的研發過程中，一期、二期、三期階段都是有價值的，都有對應的估值。“創新生物醫藥行業作為一個快速發展的高科技行業，我們希望能夠在政策上得到更多的重視和支持。”

李方平說，高新技術企業上創業板最主要的目的有三個，一是融資解決研發資金投入大、周期長的困境;二是請市場定價，給創業者信心;三是樹立品牌形象，規范企業經營。但現實是，由于部分發行條件的制約，優質高新技術企業難以獲得資本市場的支持。“如果對部分優質高技術企業取消‘未彌補虧損’這條規定，必將大大有利于高新技術企業的創新創業和快速發展。”

業內人士指出，國內涌現出了一批醫藥創新研發實力派企業，它們籌集大量資金投入研發中，可能企業暫時不盈利，但凈資產收益率非常高，增長非常快。如果允許這類企業到創業板上市，允許他們募集資金支持企業發展，對于國家的新藥研發有非常重要的戰略意義。

值得注意的是，港交所在上市機制改革上邁出了重要的一步。去年底，港交所宣布將允許尚未盈利或者沒有收入的估值在15億港元的生物科技公司來香港上市。

為防止放寬標準后出現魚龍混雜的情況，李方平建議，可以加強對高新技術企業的審核和把關。“評價高新技術企業最核心的不是凈資產，而是市場認可和產品核心技術水平，發明專利和國際壟斷打破產品替代，產品已實現的銷售增長情況和毛利率等等，這些都是很好的市場和技術評價指標。”

“抗癌第一股”貝達藥業董事長丁列明對企業從研發到上市的艱辛歷程感慨良多。“新藥研發周期長、投入大，即便在新藥上市后也面臨著‘未彌補虧損’問題，現在的上市門檻的確比較高。”他說，目前，不少海歸人才創業的新藥項目在全球都具有領先性，部分項目甚至已與全球同步，資本市場應當幫助這類創新藥項目的產業化，這有利于提升中國創新藥在國際上的影響力。

關鍵詞： 獨角獸 生物制藥